Atividade de alcaloides inibidores da acetilcolinesterase no tratamento da doença de Alzheimer: uma revisão sistemática / Activity of Acetylcholinesterase inhibitor Alkaloids in the treatment of Alzheimer's Disease: a systematic review

Objetivo: descrever a atividade de inibição da enzima acetilcolinesterase (AChE), por meio de ativos extraídos de alcaloides naturais. Metodologia: este estudo se configura como uma revisão sistemática da literatura, no período de janeiro de 2015 a setembro de 2021, nas bases de dados PUBMED, LILACS e SCIENCE DIRECT, com os descritores Acetylcholinesterase; Alzheimer; Alkaloids. As informações obtidas foram tabuladas para avaliação dos alcaloides inibidores da acetilcolinesterase. Resultados: de 563 artigos encontrados, 17 foram utilizados. Dois deles relataram a atividade de alcaloides inibidores da AChE por meio de ensaios clínicos, enquanto os demais a realizaram por testes in vitro. De 160 substâncias estudadas, 48 apresentaram atividade anticolinesterásica, as quais foram avaliadas de acordo com a sua concentração inibitória média (IC50). Discussão: a eficiência dos alcaloides como inibidores da AChE, provavelmente está relacionada com sua carga positiva no pH do organismo e sua boa biodisponibilidade, tendo como consequência uma atividade duradoura in vivo, em comparação com os medicamentos sintéticos. Conclusão: no presente estudo, foi possível observar uma grande diversidade de substâncias alcalóidicas antiAChE. Contudo, torna-se necessária a realização de mais ensaios in vivo e in vitro para a constatação efetiva da atividade dessas moléculas.

Objective: describe the activity of the enzyme Acetylcholinesterase (AChE) through natural actives extracted from alkaloids. Methodology: this study is a systematic literature review, from January 2015 to September 2021, in the PUBMED, LILACS, and SCIENCE DIRECT databases, with the descriptors Acetylcholinesterase; Alzheimer's; Alkaloids. The information obtained was tabulated for the evaluation of Acetylcholinesterase inhibitor alkaloids. Results: of 563 articles found, 17 were used. Two of them reported the activity of AChE-inhibiting Alkaloids through clinical trials, while the others performed it through in vitro tests. Of 160 substances studied, 48 showed anticholinesterase activity, which was evaluated according to their mean inhibitory concentration (IC50). Discussion: the efficiency of Alkaloids as AChE inhibitors is probably related to their positive charge on the body's pH and their good bioavailability, resulting in a long-lasting activity in vivo compared to synthetic drugs. Conclusion: in the present study, it was possible to observe a great diversity of antiAChE alkaloid substances. However, it is necessary to carry out more in vivo and in vitro tests to verify the effective activity of these molecules.

The acetylcholinesterase as indicative of intoxication for pesticide in farmers of conventional and organic cultivation / A acetilcolinesterase como indicativo de intoxicação por pesticidas em agricultores de cultivo convencional e orgânico

Abstract In this sense the objective of assessing the levels of pesticide poisoning in rural farmers of San Sebastian and take AL, using acetylcholinesterase enzymes Erythrocyte and plasma as biological indicator of intoxication. This is a prospective, transversal and descriptive variables analyzed were: year whose, sex, age group, education, location, condition, route of exposure. The data were acquired by collecting blood samples and socio demographic information of farmers. Was put as the determining factor the type of conventional and organic farming, and periods of drought and rainy. 56 volunteers were analyzed. The analyses were performed in the automatic biochemical Analyzer Cobas Integra 400 plus®. According to the results of the analyses, it was the largest number of individuals with reduced values of cholinesterase, specifically the Group of conventional farming, the period of greatest change index was in the rainy season, where the activity of AChE, expressive values presented in the city of São Sebastião, with 80% result of intoxicated, in the city of the foot - take, 21.73% over the same period. On analysis of the AChP, São Sebastião has obtained the highest number of contaminated with 18.75% and 30% respectively, in the District Take Foot stood between 10 and 21.73% of reduced levels of cholinesterase. This sets the organic system of cultivation, as the best alternative for prevention of future diseases, in addition to bringing quality of life for rural workers, as well as for consumers.

Resumo Nesse sentido objetivou-se avaliar os níveis de intoxicação por agrotóxicos em agricultores rurais de São Sebastião e Pé Leve - AL, utilizando as enzimas acetilcolinesterase Eritrocitária e Plasmática, como indicador biológico de intoxicação. Trata - se de um estudo prospectivo, transversal e descritivo cujas variáveis analisadas foram: ano, sexo, faixa etária, escolaridade, local, circunstância, via de exposição. Os dados foram adquiridos através da coleta das amostras de sangue e das informações sócio demográficas dos agricultores. Foi posto como fator determinante o tipo de cultivo convencional e orgânico, e os períodos de estiagem e chuvoso. Foram analisados 56 voluntários. As análises foram realizadas no analisador automático de bioquímica Cobas Integra® 400 plus. De acordo com os resultados das análises, percebeu-se maior número de indivíduos com valores diminuídos da colinesterase, especificamente no grupo de cultivo convencional, o período de maior índice de alteração foi na época chuvosa, onde a atividade da AChE, apresentou valores expressivos na cidade de São Sebastião, com resultado de 80% de intoxicados, na cidade do Pé - Leve, obteve-se 21,73% no mesmo período. Na análise da AChP, São Sebastião obteve maior número de contaminados com 18,75% e 30% respectivamente, já no Distrito Pé Leve ficou entre 10 e 21,73% de níveis diminuídos da colinesterase. Isso define o sistema orgânico de cultivo, como a melhor alternativa para prevenção de futuras patologias, além de trazer qualidade de vida para os trabalhadores rurais, como também para os consumidores.

Plasma cholinesterase activity as an environmental impact biomarker in juvenile green turtles (Chelonia mydas) / Atividade da colinesterase plasmática como biomarcador de impacto ambiental em tartarugas verdes juvenis (Chelonia mydas)

The objective of this study was to evaluate the enzymatic activity of plasma cholinesterase in Chelonia mydas marine turtles belonging to two populations, according to their capture sites, under the absence and probable influence of anthropic effects. A total of 74 animals were used and later divided into two groups, based on the capture site. Blood samples were collected from all captured animals, which were then released into the sea at the site of capture. A descriptive statistical analysis of the plasma cholinesterase activity values and an analysis comparing these values based on the capture site were performed. Samples of heparinized plasma from animals captured at the two different sites were analyzed. Plasma cholinesterase activity ranged from 121 to 248U/L, with a mean and standard deviation of 186.1±30.68U/L. When comparing plasma cholinesterase activity values in individuals based on the capture site, a significant difference was observed. Establishing reference values for different sea turtle populations is necessary to interpret future sampling results and to allow sea turtles to be used as sentinels of ecosystem health. Future studies are needed to evaluate other populations and the activity of plasma cholinesterase in juvenile marine turtles, in relation to environmental contamination.(AU)

O objetivo desse estudo foi avaliar a atividade enzimática da colinesterase plasmática em tartarugas marinhas da espécie Chelonia mydas em duas populações de acordo com o local de captura, sob ausência e provável influência de efeito antrópico. Foi utilizado um total de 74 animais e posteriormente divididos em dois grupos de acordo com o local de captura. Foram coletadas amostras de sangue de todos os animais capturados e em seguida liberados ao mar no mesmo local. Foi realizada uma análise estatística descritiva dos valores da atividade plasmática de colinesterase do total de animais e análise comparando os valores de acordo com o local de captura. Foram analisadas amostras de plasma heparinizado de animais capturados em dois locais distintos. Os valores da atividade plasmática de colinesterase variaram de 121 a 248U/L, com média e desvio padrão de 186.1±30.7U/L. Quando comparados os valores de atividade plasmática da colinesterase nos indivíduos de acordo com o local de captura, foi observada diferença significativa. O estabelecimento de valores de referência para diferentes populações de tartarugas marinhas são necessários para interpretar os futuros resultados amostrais e permitir que as tartarugas marinhas sejam usadas como sentinelas da saúde do ecossistema. Estudos futuros são necessários para avaliar outras populações e a atividade da colinesterase plasmática de tartarugas marinhas juvenis em relação à contaminação ambiental.(AU)

Medición de niveles de colinesterasas eritrocitarias en agricultores usuarios de plaguicidas y en practicantes de agroecología, San Cristóbal, Medellín, Colombia / Measurement of erythrocyte cholinesterase levels in farmers who use pesticides and agroecology practitioners from San Cristóbal, Medellín, Colombia / Medição dos níveis de colinesterases eritrocitárias em cultivadores usuários de pesticidas e profissionais de agroecologia, San Cristóbal, Medellín, Colômbia

Resumen Objetivo: analizar el valor de las colinesterasas eritrocitarias como biomarcador de exposición a plaguicidas (organofosforados y carbamatos) y los posibles efectos en la salud de sus usuarios y de quienes practicaban la agroecología en el corregimiento de San Cristóbal, Medellín, Colombia. Metodología: Estudio de corte. A una muestra de 40 agricultores se les realizó medición de este biomarcador. Se relacionó con información demográfica, descripción de las prácticas agrícolas y examen clínico. Resultados: Según los niveles de colinesterasa eritrocitaria en individuos que usan o no plaguicidas, los resultados mostraron un valor significativo en los que no los emplean (p= 0,042). No se presentaron resultados significativos (p> 0,05) entre las mujeres que usaron plaguicidas que alteran las colinesterasas y las que no, mientras que en los hombres sí lo fueron (p< 0,032). Sin embargo, no hubo diferencias estadísticamente significativas en las colinesterasas eritrocitarias entre el grupo de los usuarios de plaguicidas y los practicantes de la agroecología. Un hallazgo importante fue el deficiente uso del equipo de protección personal y la poca supervisión técnica acerca del uso adecuado de plaguicidas. No se encontraron síntomas asociados con intoxicación por plaguicidas al momento de recolección de la información. Conclusiones: Los usuarios de plaguicidas inhibidores de las colinesterasas tuvieron niveles de colinesterasas eritrocitarias más bajos que quienes practicaban la agroecología. El uso de equipo protector fue deficiente. Por todo esto, esta población debería mejorar las medidas de protección y fomentar prácticas agrícolas más amigables con la salud y el medio ambiente, como la agroecología.

Abstract Objective: To analyze erythrocyte cholinesterase values as biomarkers of exposure to pesticides (organophosphates and carbamates) and their possible effects on their users and agroecology practitioners' health in the village of San Cristóbal, Medellín, Colombia. Methodology: Cross-sectional study in which a sample of 40 farmers was measured to see the presence of this biomarker. The measurement was then compared to demographic information, description of agricultural practices, and clinical examinations. Results: Depending on the erythrocyte cholinesterase levels in subjects who use or do not use pesticides, results showed a significant value in those who do not use them (p = 0.042). Results between women using pesticides modifying cholinesterase levels and those not using them were not statistically significant (p > 0.05). On the contrary, results in men were significant (p < 0.032). However, no statistically significant differences in erythrocyte cholinesterase levels were found between the groups of pesticide users and agroecology practitioners. An important finding was a deficient use of personal protective gear and poor technical supervision of proper use of pesticides. No symptoms associated with pesticide poisoning were found at the moment of data collection. Conclusions: Pesticides users inhibiting cholinesterase presented lower cholinesterase erythrocyte levels compared to those who practiced agroecology. The use of protection gear was poor. Therefore, this population should improve protection measures and promote more health and environmentally friendly agricultural practices, such as agroecology.

Resumo Objetivo: Analisar o valor das colinesterases eritrocitárias como biomarcador da exposição a pesticidas (organofosfatos e carbamatos) e os possíveis efeitos na saúde de os seus usuários e estagiários do curso agroecologia no distrito de San Cristóbal, Medellín, Colômbia. Metodologia: Estudo em metodologia de corte. Uma amostra de 40 cultivadores foi medida para esse biomarcador. Relacionou-se com informação demográfica, descrição das práticas agrícolas e exame clínico. Resultados: De acordo com os níveis de colinesterase eritrocitária em indivíduos que usam ou não pesticidas, os resultados mostraram um valor significativo naqueles que não os utilizam (p = 0,042). Não houve resultados significativos (p> 0,05) entre as mulheres que usavam pesticidas que alteram a colinesterase e as que não usavam, enquanto nos homens eram (p <0,032). No entanto, não houve diferenças estatisticamente significativas na colinesterase eritrocitária entre o grupo de usuários de pesticidas e estagiários da agroecologia. Uma descoberta importante foi o uso errado do equipamento de proteção individual e a falta de supervisão técnica respeito do uso adequado de pesticidas. Não foram encontrados sintomas associados ao envenenamento por pesticidas no momento em que as informações foram coletadas. Conclusões: Usuários de pesticidas inibidores das colinesterases apresentaram níveis mais baixos de colinesterase eritrocitária do que aqueles que praticavam agroecologia. O uso de equipamentos de proteção foi ruim. Por tudo isso, essa população deve melhorar as medidas de proteção e promover práticas agrícolas mais amigáveis à saúde e ao meio ambiente, como a agroecologia.

Análise do impacto do uso de organofosforados e carbamatos em trabalhadores rurais de um município da região noroeste do estado do Rio Grande do Sul / Impact analysis of the use of organophosphates and carbamates rural workers of the municipality in a northwest region of Rio Grande do Sul

Anualmente milhões de agricultores são intoxicados no mundo, e destes, mais de 20 mil morrem em consequência da exposição a agrotóxicos. Intoxicações por organofosforados (OF) e carbamatos (CAR) representam as maiores ameaças à saúde dos trabalhadores rurais. Os OF e CAR atuam na inibição da enzima colinesterase, sendo assim a inibição desta mostra-se um excelente indicador da severidade da intoxicação. O objetivo deste estudo foi analisar o impacto do uso de OF e CAR em trabalhadores rurais na cidade de Mato Queimado/RS. Foi realizado um estudo transversal, prospectivo e experimental. Investigaramse 27 trabalhadores rurais expostos. Foram realizadas coletas sanguíneas e dados epidemiográficos nos meses de fevereiro e março de 2014. A atividade da colinesterase foi determinada através do método bioquímico cinético colorimétrico. A faixa etária média dos participantes foi 34,6 anos (± 8,5). A forma de contato mais prevalente foi a aplicação do produto (88,9%). O tempo médio de exposição foi de 10,7 anos. 70,4% relataram usar equipamentos de proteção individual (EPI), sendo mais frequente o uso de máscara (55,5%). A média dos valores de colinesterase para foi de 3244,45 U/I (± 345,8), níveis estes abaixo dos de referência. Através dos resultados obtidos nesta pesquisa torna-se imprescindível a utilização de meios de monitoramento biológico dos trabalhadores rurais na finalidade de prevenção e promoção da saúde.

Annually millions of rural workers are intoxicated in the world, and of these, more than 20,000 die as a result of exposure to pesticides. Intoxication by insecticides organophosphate (OF) and carbamates (CAR) represent the greatest threats to the health of rural workers. OF CAR and act on the inhibition of cholinesterase enzyme, thus inhibition of this proves to be an excellent indicator of the severity of the intoxication. The objective of this study was to analyze the impact of using OF CAR and in rural workers in the city of Mato Queimado/RS. A cross-sectional, prospective and experimental study was conducted. Twenty-three rural workers exposed were investigated. Sample collection and data demographic were conducted in February and March 2014. The cholinesterase activity was determined by biochemical kinetic colorimetric method. The average age of participants was 34.6 years (± 8.5). The most prevalent form of contact is via the application of the product (88.9%). The mean duration of exposure was 10.7 years. Still, 70.4% reported using personal protective equipment (PPE), more frequent use of mask (55.5%). The average values for cholinesterase was 3244.45 U/l (± 345.8) levels below those of the reference. The results obtained in this study are essential to use biological monitoring means of rural workers in purpose of prevention and health promotion.

Trends and disparities in the use of cholinesterase inhibitors to treat Alzheimer's disease dispensed by the Brazilian public health system - 2008 to 2014: a nation-wide analysis / Tendência e desigualdade no uso de anticolinesterásicos para tratamento de doença de Alzheimer dispensados pelo sistema de saúde público do Brasil - 2008 e 2014: uma análise nacional

ABSTRACT In light of the high cost of dementia treatment, there is legislation authorizing free distribution of cholinesterase inhibitors to those suffering from Alzheimer's disease in Brazil. However, the existence of this free distribution does not guarantee adequate distribution. Objectives The present study aimed to investigate the trends of prescriptions and the coverage of Alzheimer's disease treatment using cholinesterase inhibitors from public pharmacies dispensing high-cost drugs in Brazil. Methods This was a retrospective study that collected data from the Brazilian public Unified Health System. All cholinesterase inhibitors distributed at no cost to Brazilians during the year 2014, as well as the estimated number and percentages of patients who used these medications, were evaluated and compared to data from the year 2008. Results Our estimates indicated that 9.7% of the population having dementia syndromes used cholinesterase inhibitors, as well as 16.1% of those with Alzheimer's disease in Brazil. A clear disparity was noted between the use and distribution of cholinesterase inhibitors, depending on the region in which they were found. Over time, an increase in the distribution of cholinesterase inhibitors has been noted. In 2008, that use was 12.0% whereas, in 2014, it was 16.1%, an increase of 34% in six years. Conclusion It was estimated that 16.1% of patients with Alzheimer's disease in Brazil use cholinesterase inhibitors. These values have increased and, in spite of not being satisfactory, they indicate a potential for improvement. However, there is still a significant disparity among the regions.

RESUMO Devido ao custo alto de tratamento, existe uma legislação autorizando a distribuição sem custo de anticolinesterásicos para pacientes com doença de Alzheimer no Brasil. Entretanto, a existência dessa distribuição gratuita nem sempre garante uma distribuição adequada. Objetivos O presente estudo objetiva investigar a distribuição e desigualdades no uso de anticolinesterásicos (AChE) dispensados pelo Sistema de Saúde Público do Brasil. Métodos Estudo retrospectivo que coletou dados do Sistema Único de Saúde brasileiro. Foram avaliados todos os anticolinesterásicos distribuídos sem custo no Brasil durante o ano de 2014, assim como o número estimado e a porcentagem de pacientes que usavam essa medicação. Esses dados foram comparados com o ano de 2008. Resultados Estima-se que 9,7% da população que possui síndromes demenciais usa anticolinesterásicos, assim como 16,1% dos pacientes com doença de Alzheimer. Uma clara desigualdade entre o uso e a distribuição dos anticolinesterásicos foi encontrada, variando de acordo com a região. Houve um aumento na distribuição de anticolinesterásicos ao longo do tempo. Em 2008, o uso era de 12% e, em 2014, foi de 16,1%, resultando em um aumento de 34% em 6 anos. Conclusão Estima-se que 16,1% dos pacientes com doença de Alzheimer no Brasil usam anticolinesterásicos. Esses valores tiveram um aumento e, embora ainda não sejam satisfatórios, eles indicam um potencial de melhora. Entretanto, ainda foi evidenciada uma significante desigualdade entre as regiões.

Valores de colinesterasa plasmática y eritrocitaria con ácido 6-6'-ditiodinicotínico (DTNA) como indicador / Plasma and eritrocitary cholinesterase values with 6-6'-dithiodinicotinic acid (DTNA) as indicator / Valores da colinesterase plasmática e eritrocitária utilizando o ácido 6-6-ditiodinicotínico (DTNA) como indicador

Resumen Se realizó un estudio descriptivo transversal empleando ácido 6-6'-ditiodinicotinico (DTNA) como indicador para calcular los valores de la actividad de colinesterasa plasmática (AchP) y eritrocitaria (AchE) humana y estandarizarlos para ser utilizados como indicadores de riesgo laboral por exposición a organofosforados y carbamates en la población de la zona cafetera de Colombia. Se eligió esta técnica pues es una alternativa precisa, sencilla y económica: con pocos interferentes permite analizar AchP y AchE, no se tiene que corregir con hemoglobina; el DTNA es estable congelado o refrigerado y permite analizar muchas muestras en poco tiempo. Se evaluaron 819 muestras de agricultores. La AchE fue significativamente mayor en las personas menores de 45 años y en personas no fumigadoras, la AchP fue mayor en los fumigadores; esto es un indicador de que la población fumigadora se encuentra expuesta a organofosforados y carbamatos de forma prolongada. Se sugiere utilizar como valores máximos de referencia de la AchE y AchP 11378 U/L y 10354 U/L, respectivamente como indicadores de intervención ocupacional.

Abstract A cross-sectional descriptive study using 6-6'-dithiodinicotinic acid (DTNA) as an indicator was performed to calculate the values of plasma cholinesterase (AchP) and erythrocyte (AchE) activity and to standardize them to be used as indicators of occupational risk by exposure to organophosphates and carbamates in the population of the Colombian Coffee Growing Area. This method was chosen because it is an accurate, simple, and nonexpensive alternative: with few interferents it allows measuring both AchP and AchE, it does not have to be corrected with hemoglobin; The DTNA is stable frozen or refrigerated and allows to analyze many samples in a short time. A number of 819 samples from farmers were evaluated. While AchE was significantly higher in people under 45 years and in non-fumigating people, AchP was higher in fumigators; this result is an indicator that the fumigant population is exposed to organophosphates and carbamates on a long-term basis. It is suggested to use as maximum reference values of AchE and AchP 11378 U / L and 10354 U / L, respectively as indicators of occupational intervention.

Resumo Foi realizado um estudo descritivo transversal usando ácido 6-6'-ditiodinicotinico (DTNA) como indicador a fim de calcular os valores de atividade da colinesterase plasmática (AchP) e eritrocitária (AchE) humana e padronizar estes valores para ser utilizados na região cafeteira da Colômbia. Esta técnica foi elegida porque e uma alternativa precisa, simples e econômica: tem poucos interferentes e permite analisar AchP e AchE, não deve corrigir-se com hemoglobina; o DNTA e estável congelado ou refrigerado e permite analisar muitas amostras em pouco tempo. Foram avaliadas 819 amostras de agricultores. A AchE foi significativamente maior nas pessoas com menos de 45 anos e em pessoas não pulverizadoras, a AchP foi maior nas pessoas pulverizadoras; isso e um indicador de que a população pulverizadora encontra-se exposta a organofosforados e carbamatos de maneira prolongada. Sugere-se utilizar como valores máximos de referência da AchE e AchP 11378 U/L y 10354 U/L, respectivamente como indicadores de intervenção ocupacional.

The acetylcholinesterase as indicative of intoxication for pesticide in farmers of conventional and organic cultivation

Abstract In this sense the objective of assessing the levels of pesticide poisoning in rural farmers of San Sebastian and take AL, using acetylcholinesterase enzymes Erythrocyte and plasma as biological indicator of intoxication. This is a prospective, transversal and descriptive variables analyzed were: year whose, sex, age group, education, location, condition, route of exposure. The data were acquired by collecting blood samples and socio demographic information of farmers. Was put as the determining factor the type of conventional and organic farming, and periods of drought and rainy. 56 volunteers were analyzed. The analyses were performed in the automatic biochemical Analyzer Cobas Integra 400 plus®. According to the results of the analyses, it was the largest number of individuals with reduced values of cholinesterase, specifically the Group of conventional farming, the period of greatest change index was in the rainy season, where the activity of AChE, expressive values presented in the city of São Sebastião, with 80% result of intoxicated, in the city of the foot take, 21.73% over the same period. On analysis of the AChP, São Sebastião has obtained the highest number of contaminated with 18.75% and 30% respectively, in the District Take Foot stood between 10 and 21.73% of reduced levels of cholinesterase. This sets the organic system of cultivation, as the best alternative for prevention of future diseases, in addition to bringing quality of life for rural workers, as well as for consumers.

Resumo Nesse sentido objetivou-se avaliar os níveis de intoxicação por agrotóxicos em agricultores rurais de São Sebastião e Pé Leve - AL, utilizando as enzimas acetilcolinesterase Eritrocitária e Plasmática, como indicador biológico de intoxicação. Trata - se de um estudo prospectivo, transversal e descritivo cujas variáveis analisadas foram: ano, sexo, faixa etária, escolaridade, local, circunstância, via de exposição. Os dados foram adquiridos através da coleta das amostras de sangue e das informações sócio demográficas dos agricultores. Foi posto como fator determinante o tipo de cultivo convencional e orgânico, e os períodos de estiagem e chuvoso. Foram analisados 56 voluntários. As análises foram realizadas no analisador automático de bioquímica Cobas Integra® 400 plus. De acordo com os resultados das análises, percebeu-se maior número de indivíduos com valores diminuídos da colinesterase, especificamente no grupo de cultivo convencional, o período de maior índice de alteração foi na época chuvosa, onde a atividade da AChE, apresentou valores expressivos na cidade de São Sebastião, com resultado de 80% de intoxicados, na cidade do Pé Leve, obteve-se 21,73% no mesmo período. Na análise da AChP, São Sebastião obteve maior número de contaminados com 18,75% e 30% respectivamente, já no Distrito Pé Leve ficou entre 10 e 21,73% de níveis diminuídos da colinesterase. Isso define o sistema orgânico de cultivo, como a melhor alternativa para prevenção de futuras patologias, além de trazer qualidade de vida para os trabalhadores rurais, como também para os consumidores.

Acesso aos medicamentos para tratamento da doença de Alzheimer fornecidos pelo Sistema Único de Saúde em Minas Gerais, Brasil / Access to medicines for Alzheimer's disease provided by the Brazilian Unified National Health System in Minas Gerais State, Brazil / Acceso a los medicamentos para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer disponibles en el Sistema Único de Salud en Minas Gerais, Brasil

Resumo: Avaliou-se as barreiras de acesso ao tratamento da doença de Alzheimer com base nos processos administrativos de medicamentos inibidores da colinesterase (IChE), enviados à Secretaria de Estado de Saúde de Minas Gerais, Brasil, entre 2012 e 2013. Utilizando-se informações de 165 processos selecionados aleatoriamente, abordaram-se as dimensões de acesso: acessibilidade geográfica, acomodação, aceitabilidade, disponibilidade e capacidade aquisitiva. O trâmite administrativo para o fornecimento dos IChE levou em média 39 dias e foi influenciado por características do trajeto percorrido pelo usuário. A maioria dos prescritores cumpriu menos de 80% dos critérios exigidos pelo Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas (PCDT) da doença de Alzheimer. Como resultado, 38% dos processos não foram deferidos. A capacidade aquisitiva para o tratamento privado mensal com IChE foi de cerca de 21 dias de salário mínimo. Conclui-se que a burocracia do trâmite administrativo e a dificuldade de seguimento do PCDT pelos prescritores prejudicam o acesso ao tratamento da doença de Alzheimer e constituem uma grande carga para o orçamento dos pacientes.

Abstract: This study evaluated barriers to access to treatment for Alzheimer's disease based on administrative cases involving cholinesterase inhibitors (ChEIs) and submitted to the Minas Gerais State Health Secretariat in Brazil in 2012 and 2013. Drawing on data from 165 randomly selected cases, the study addressed the following dimensions of access: geographic accessibility, accommodation, acceptability, availability, and affordability. The administrative processing to supply ChEIs took an average of 39 days and was influenced by characteristics of the path taken by the user. The majority of the prescribers met less than 80% of the required criteria in the Clinical Protocol and Therapeutic Guidelines (CPTG) for Alzheimer's disease. As a result, 38% of requests for medication were denied. Private treatment with ChEIs cost the equivalent of 21 days of the monthly minimum wage. In conclusion, bureaucratic administrative procedures and prescribers' difficulty in following the CPTG hindered access to treatment of Alzheimer's disease and imposed a heavy burden on patients' pockets.

Resumen: Se evaluaron las barreras de acceso al tratamiento de la enfermedad de Alzheimer a partir de los procesos administrativos de medicamentos inhibidores de la colinesterasis (IChE), enviados a la Secretaría de Estado de Salud de Minas Gerais, Brasil, entre 2012 y 2013. Utilizando información de 165 procesos seleccionados aleatoriamente, se abordaron las dimensiones de acceso: accesibilidad geográfica, comodidad, aceptabilidad, disponibilidad y capacidad adquisitiva. El trámite administrativo para la provisión de los IChE llevó un promedio de 39 días y fue influenciado por características del trayecto recorrido por el usuario. La mayoría de los prescriptores cumplió menos de 80% de los criterios exigidos por el Protocolo Clínico y Directrices Terapéuticas (PCDT) de la enfermedad de Alzheimer. Como resultado, un 38% de los procesos no fueron concedidos. La capacidad adquisitiva para el tratamiento privado mensual con IChE fue de cerca de 21 días de salario mínimo. Se concluyó que la burocracia del trámite administrativo y la dificultad de seguimiento del PCDT por los prescriptores perjudican el acceso al tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y constituye una gran carga económica para el bolsillo de los pacientes.

Avaliação do custo efetividade do tratamento da Doença de Alzheimer leve e moderada no Brasil / Evaluation of the cost effectiveness of the treatment of mild and moderate Alzheimer´s disease

O Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas brasileiro estabelece o uso de anticolinesterásicos para o tratamento da Doença de Alzheimer leve e moderada. Os tratamentos atuais têm sido criticados por oferecerem benefícios modestos, sendo insuficientes para justificar seus altos custos. Este trabalho tem como objetivo realizar uma análise de custo efetividade do donepezil e da rivastigmina na Doença de Alzheimer leve e moderada, sob a perspectiva do Sistema Único de Saúde. Foram comparados três cenários: donepezil, rivastigmina e a história natural da doença. O modelo de transição de Markov foi empregado para simular a efetividade e os custos dos tratamentos comparados. Os estágios de transição foram definidos de acordo com a função cognitiva avaliada através do Mini Exame do Estado Mental. Os dados referentes aos custos foram retirados de sistemas de informação do SUS e as probabilidades de transição da Doença de Alzheimer, de ensaios clínicos internacionais. O horizonte temporal adotado foi de 10 anos. Utilizou-se uma taxa de desconto de 5% para os custos e consequências clínicas. Através da análise de Markov, na demência leve encontrou-se um QALY de 0,61/R$ 21.907,38 para pacientes tratados com donepezil e de 0,58/R$ 24.683,33 para rivastigmina. No estágio moderado da doença observou-se QALY de 0,05/ R$27.414,96 para donepezil e 0,06/ R$34.222,96 para rivastigmina. O resultado do estudo indica o donepezil como mais custo efetivo para a Doença de Alzheimer leve e moderada que nos outros cenários estudados

Management of exogenous intoxication by carbamates and organophosphates at an emergency unit / Manejo de intoxicação exógena por carbamatos e organofosforados em uma unidade de emergência

Summary Objectives: to evaluate and indicate the procedure to be followed in the health unit, both for diagnosis and the treatment of acute exogenous intoxications by carbamates or organophosphates. Methods: a descriptive study based on retrospective analysis of the clinical history of patients diagnosed with intoxication by carbamates or organophosphates admitted at the emergency unit of the Hospital de Urgências de Sergipe Governador João Alves (HUSE) between January and December of 2012. Some criteria were evaluated, such as: intoxicating agent; patient's age and gender; place of event, cause, circumstances and severity of the intoxication; as well as signs and symptoms of the muscarinic, nicotinic and neurological effects. Results: seventy patients (average age: 25±19.97) formed the study's population. It was observed that 77.14% of them suffered carbamate intoxication. However, organophosphate intoxications were more severe, with 68.75% of patients presenting moderate to severe forms. Suicide attempt was the leading cause of poisoning, with 62 cases (88.57% of total). Atropine administration was an effective therapeutic approach for treating signs and symptoms, which included sialorrhea (p=0.0006), nausea (p=0. 0029) and emesis (p lt0.0001). The use of activated charcoal was shown effective, both in combating the signs and symptoms presented by both patient groups (p <0.0001). Conclusion: it is concluded that the use of atropine and activated charcoal is highly effective to treat the signs and symptoms developed by patients presenting acute exogenous intoxication by carbamates or organophosphates.

Resumo Objetivo: avaliar e indicar os procedimentos a serem seguidos na unidade de saúde tanto para o diagnóstico como para o tratamento de intoxicações agudas exógenas por carbamatos ou organofosforados. Métodos: estudo descritivo baseado na análise retrospectiva da história clínica de pacientes diagnosticados com intoxicação por carbamatos ou organofosforados admitidos em uma unidade de emergência, entre janeiro e dezembro de 2012. Foram avaliados alguns critérios, como: agente intoxicador; idade do paciente e gênero; causa de envolvimento, circunstâncias e gravidade da intoxicação; sinais e sintomas dos efeitos neurológicos muscarínicos e nicotínicos. Resultados: setenta pacientes (idade média: 25±19,97 anos) formaram a população de estudo. Foi observado que 77,14% deles sofreram intoxicação por carbamatos. Os casos mais graves foram intoxicados por organofosforados, com 68,75% dos pacientes apresentando formas moderadas a graves. Tentativa de suicídio foi a causa principal de envenenamento, com 62 casos (88,57% do total). A administração de atropina foi uma medida terapêutica efetiva para tratamento de sinais e sintomas, como sialorreia (p=0,0006), náusea (p=0,0029) e êmese (p<0,0001). O uso do carvão ativado mostrou efetividade para o combate dos sinais e sintomas apresentados por pacientes em geral (p<0,0001). Conclusão: o uso de atropina e de carvão ativado é uma medida terapêutica altamente efetiva para combater os sinais e sintomas apresentados por pacientes vítimas de intoxicação aguda exógena por carbamatos ou organofosforados.

Alterações bioquímicas e toxicológicas de agricultores familiares da região do Alto Jacuí, Rio Grande do Sul / Biochemical and toxicological changes among family farmers from the Alto Jacui region, Rio Grande do Sul state, Brazil

Objetivos: Avaliar possíveis alterações de marcadores bioquímicos e toxicológicos oriundas da exposição aos agroquímicos em trabalhadores rurais da região do Conselho Regional de Desenvolvimento Alto Jacuí, no Rio Grande do Sul. Métodos: Foram incluídos agricultores que tinham contato com pesticidas há mais de cinco anos e um grupo de indivíduos saudáveis, não expostos a agrotóxicos, recrutados na comunidade. Os agricultores foram submetidos a provas de função hepática e renal e atividade da enzima butirilcolinesterase. Foram ainda determinados os níveis de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), proteínas carboniladas (PCs) e glutationa reduzida (GSH), sendo os resultados destes parâmetros de estresse oxidativo comparados entre o grupo de agricultores expostos aos agrotóxicos e o grupo controle. Resultados: Participaram do estudo 106 agricultores com exposição a pesticidas e 103 indivíduos saudáveis, sem contato com agrotóxicos. Os valores obtidos para os parâmetros hepáticos e renais avaliados encontravam-se normais, enquanto a atividade da butirilcolinesterase estava diminuída. Os níveis plasmáticos dos parâmetros de estresse oxidativo dos agricultores estavam aumentados em relação ao grupo controle: TBARS 9,51 vs. 6,719 nmol MDA/mL (p=0,0422); PCs 11,78 vs. 9,23 nmol carbonil/mg proteína (p=0,0337); GSH 0,7180 vs. 0,3649 µmol GSH/mL (p<0,0001). Verificou-se que 51,62% dos agricultores utilizavam equipamentos de proteção individual, 8,06 % faziam uso eventual e 40,32 % não faziam uso de nenhum tipo de proteção. Conclusões: Os trabalhadores rurais avaliados apresentaram alterações que indicam estresse oxidativo, evidenciando a importância do monitoramento das condições de saúde dos mesmos, bem como do incentivo à utilização de equipamentos de proteção individual.

Aims: To evaluate possible changes in biochemical and toxicological markers in rural workers exposed to pesticides in the Alto Jacui region, Rio Grande do Sul, Brazil. Methods: The study included 106 farmworkers exposed to pesticides for over five years and 103 healthy individuals, not exposed to pesticides, selected from the community. The farmworkers were submitted to liver and kidney function tests and to butyrylcholinesterase measurements. The levels of thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), protein carbonyls (PCs), and reduced glutathione (GSH) were also determined, and the results of these oxidative stress parameters were compared with the group of pesticide-exposed farmworkers and the control group. Results: The evaluated hepatic and renal parameters were within the reference values whereas butyrylcholinesterase activity was found to be low. The plasma levels of oxidative stress parameters in exposed farmworkers were higher than in the control group: TBARS 9.51 vs. 6.179 nmol MDA/mL (p=0.0422); PCs 11.78 vs. 9.23 nmol carbonyl/mg protein (p.0.0337); GSH 0.7180 vs. 0.3649 µmol GSH/mL (p<0.0001). Personal protective equipment was worn by 51.62% of the farmworkers, but 8.06% wore it occasionally, and 40.32% did not wear any protective clothing or gear. Conclusions: Rural workers presented changes that indicate oxidative stress, thus highlighting the importance of monitoring their health conditions, as well as encouraging the use of personal protective equipment.

Atividade da colinesterase plasmática como biomarcador de impacto ambiental em tartarugas verdes (Chelonia mydas) no litoral do Arquipélago de Fernando de Noronha, Pernambuco / Plasma cholinesterase activity as environmental impact biomarker for green turtles (Chelonia mydas) on the coast of Fernando de Noronha, Pernambuco, Brazil

Biomarcadores podem ser usados de forma preditiva, permitindo que sejam tomadas ações de controle antes que ocorram danos ambientais irreversíveis com consequências ecológicas severas, no entanto, espécies sentinelas são necessárias para avaliação desses marcadores. As tartarugas marinhas são consideradas espécies sentinelas quando acometidas por fibropapilomas, sendo sinalizadora do desequilíbrio ambiental marinho nas suas áreas de ocorrência. Com o objetivo de propor a determinação da atividade da colinesterase plasmática em tartarugas verdes (Chelonia mydas) como biomarcador, procedeu-se a determinação da atividade enzimática em animais saudáveis e em localidade de baixo impacto antrópico (Arquipélago de Fernando de Noronha, Pernambuco, Brasil) para servir como referência para comparação com animais capturados em locais de maior impacto antrópico. Ao todo foram analisadas amostras de plasma heparinizado de 35 animais capturados. Todas as amostras analisadas apresentaram alguma atividade enzimática de colinesterase plasmática. Os valores obtidos de colinesterase variaram de 162 a 379 UI/L, com média e desvio padrão de 216,4 ± 51,4 UI/L. Nos estudos de repetibilidade e reprodutibilidade obtiveram-se coeficientes de variação menor que 5% em todas as análises, portanto a metodologia analítica utilizada se mostrou confiável. A longevidade das tartarugas marinhas da espécie C. mydas, o comportamento alimentar, juntamente com o fato de possuirem atividade enzimática detectável podem indicar essa espécie como bioindicadora de exposição a poluentes que influenciam na atividade da colinesterase plasmática.(AU)

Biomarkers can be used in a predictive manner, permitting actions control to be taken before they occur irreversible damage with severe environmental ecological consequences, however, sentinel species are needed to evaluate these markers. Sea turtles affected by fibropapillomas are considered sentinel species, signaling the marine environmental imbalance in their areas of occurrence. With the objective to use the plasma cholinesterase activity in green turtles (Chelonia mydas) as a biomarker, the measurement of enzyme activity was evaluated in healthy animals and in location of low pollution impact (Fernando de Noronha, Pernambuco, Brazil) to serve as a reference for comparison with animals trapped in places with higher pollution impact. Were analyzed heparinized plasma samples from 35 captured animals. All samples analyzed showed enzymatic activity of plasma cholinesterase. The values obtained ranged between 162-379 IU/L, with mean and standard deviation of 216.4 ± 51.4 IU/L. In studies of repeatability and reproducibility were obtained variance coefficients of less than 5% in all analyzes, so the analytical methodology proved successful. The longevity of marine turtles of the species C. mydas, feeding behavior, along with the fact possess detectable enzyme activity may indicate this species as a bioindicator of exposure to pollutants that influence plasma cholinesterase activity.(AU)

Determinação da atividade de colinesterase plasmática e eritrocitária após exposição aguda a organofosforados e carbamatos em agricultores do município de Chapada, RS / Determination of plasma and erythrocyte cholinesterase activity after acute exposure to organophosphates and carbamates in farmers from Chapada municipality, RS

A utilização indiscriminada de agrotóxicos tem contribuído muito para o aumento das intoxicações ocupacionais em trabalhadores rurais que fazem aplicação dessas substâncias, tornando-se um dos principais problemas de saúde pública no âmbito rural. Entre os pesticidas mais utilizados estão os compostos organofosforados e os carbamatos, que são inibidores da acetilcolinesterase, enzima que atua no organismo humano como mediador químico. Intoxicações por esses compostos podem acarretar diversas alterações, sendo a principal e a de maior risco ao ser humano as de cunho neurológico. O objetivo deste estudo foi avaliar o grau de intoxicação de agricultores do município de Chapada, RS, em decorrência do uso de agrotóxicos organofosforados,antes e após sua aplicação, através da determinação da atividade das enzimascolinesterase plasmática e eritrocitária. Foram determinados os níveis de ambas as colinesterases em 33 trabalhadores rurais, com faixa etária entre 19 e 67 anos, por método cinético e reação colorimétrica, respectivamente. Através das determinações pré e pós-exposição, observou-se que 23 (69,7%) dos indivíduos apresentavam diminuição da atividade enzimática da colinesterase plasmática e 10 (30,3%) da colinesterase eritrocitária, porém essas ainda se apresentaram dentro dos valores de normalidade, conforme a NR7 do Ministério do Trabalho, não sendo essa variação significativa e, portanto, não indicativa de intoxicação aguda relacionada à exposição ocupacional...

Pesticide use and cholinesterase inhibition in small-scale agricultural workers in southern Brazil

A controlled cross-sectional study of family growers of fruit and vegetables was conducted between October 2009 and October 2010 to characterize the use of pesticides, establish the socio-demographic profile, and analyze cholinesterase activity in small-scale agricultural workers in Southern Brazil. Data was collected for 173 workers and 179 controls. A structured questionnaire was applied collecting socio-demographic information and determining knowledge and work practices in relation to pesticide use. The benchmarks for total cholinesterase (ChEs) and butyrylcholinesterase (BuChE) were obtained from the average enzymatic activity of the occupationally unexposed group (control). The mean age of the exposed population was 40.0 ± 11.2 years. The symptoms differed significantly (p<0.05) between the exposed and unexposed populations. Forty (23.1%) workers showed symptoms associated with exposure to pesticides. The average value of enzymatic activity in the occupationally unexposed group for ChEs was 6.3 μmol/mL/min among males and 5.6 μmol/mL/min among females while for BuChE was 2.4 μmol/mL/min among males and 2.0 μmol/mL/min among females. Eight (4.6%) workers had high inhibition (>30%) of ChEs activity, whereas no workers showed high inhibition (>50%) of BuChE. Potential factors involved include gender, education, pesticide orientation, exposure, and hygiene measures.

Realizou-se um estudo transversal controlado, com hortifruticultores, durante o período de outubro de 2009 a outubro de 2010, a fim de caracterizar o uso de praguicidas, estabelecer o perfil sócio demográfico e analisar a atividade das colinesterases em trabalhadores rurais do sul do Brasil. Os dados foram obtidos de 173 trabalhadores e 179 controles. Um formulário estruturado foi aplicado obtendo informações sócio demográficas, conhecimento e práticas de trabalho relacionadas com o uso de praguicidas. Os valores de referência para colinesterases totais (ChEs) e butirilcolinesterase (BuChE) foram obtidos a partir da média da atividade enzimática do grupo controle. A idade média da população exposta foi de 40,0±11,2 anos. Os sinais/sintomas foram significativamente diferentes (p<0,05) entre a população exposta e não exposta. Quarenta trabalhadores (23,1%) apresentaram sinais/sintomas relacionados com a exposição aos praguicidas. O valor médio do grupo controle foi de 6,3 μmol/mL/min para o gênero masculino e 5,6 μmol/mL/min para o gênero feminino na ChEs; 2,4 μmol/mL/min para o gênero masculino e 2,0 μmol/mL/min para o gênero feminino na BuChE. Do total de trabalhadores (n=173), 08 (4,6%) apresentaram inibição elevada (>30%) das atividades das ChEs, e para BuChE nenhum trabalhador apresentou alta inibição (>50%). Dentre os fatores que poderiam estar envolvidos destacam-se o gênero, escolaridade, orientação para trabalhar com praguicidas, exposição e medidas de higiene.

Good rate of clinical response to cholinesterase inhibitors in mild and moderate Alzheimers disease after three months of treatment: an open-label study / Boa taxa de resposta clínica aos inibidores da colinesterase na doença de Alzheimer leve e moderada, após três meses de tratamento: um estudo Aberto

Life expectancy in Brazil has increased markedly over the last 30 years. Hence, age-related disorders, such as Alzheimer's disease (AD), warrant special attention due to their high prevalence in the elderly. Pharmacologic treatment of AD is based on cholinesterase inhibitors (ChEI) and memantine, leading to modest clinical benefits both in the short and long-term. However, clinical response is heterogeneous and needs further investigation. OBJECTIVE: To investigate the rate of response to ChEI in AD after three months of treatment. METHODS: Patients with mild or moderate dementia due to probable AD or to AD associated with cerebrovascular disease were included in the study. The subjects were assessed at baseline and again after three months of ChEI treatment. Subjects were submitted to the Mini-Mental State Examination (MMSE), Mattis Dementia Rating Scale, Katz Basic Activities of Daily Living, Pfeffer Functional Activities Questionnaire, Neuropsychiatric Inventory and Cornell Scale for Depression in Dementia. Good response was defined by a gain of >ou = 2 points on the MMSE after three months of treatment in relation to baseline. RESULTS: Seventy-one patients, 66 (93%) with probable AD and five (7%) with AD associated with cerebrovascular disease, were evaluated. The good response rate at three months was 31.0%, being 37.2% and 21.4% in mild and moderate dementia, respectively. There were no significant differences on most tests, except for improvement in hallucinations, agitation and dysphoria in moderate dementia patients.CONCLUSION: The rate of good clinical response to ChEI was higher than usually reported. Specific behavioral features significantly improved in the subgroup of moderate dementia.

A expectativa de vida no Brasil aumentou significativamente nos últimos 30 anos. Desse modo, transtornos relacionados à idade, como a doença de Alzheimer (DA), merecem especial atenção, devido à elevada prevalência. O tratamento farmacológico da DA se baseia nos inibidores da colinesterase (IChE) e na memantina, com melhora modesta em curto e longo prazo. Entretanto, a resposta clínica é heterogênea e necessita maior investigação. OBJETIVO: Investigar a taxa de resposta aos IChE em pacientes com DA após três meses de tratamento. MÉTODOS: Pacientes com demência leve ou moderada devida à DA ou DA com doença cerebrovascular foram avaliados antes e após três meses de uso de IChE. Todos foram submetidos ao Mini-Exame do Estado Mental (MEEM), Escala de Demência Mattis, avaliação das atividades básicas de vida diária de Katz, Questionário de Pfeffer, Inventário Neuropsiquiátrico e Escala de Depressão de Cornell. Boa resposta foi definida pelo ganho de > ou = 2 pontos no MEEM em relação à primeira consulta, após três meses.RESULTADOS: Setenta e um pacientes, 66 (93%) com DA provável e cinco (7%) com DA associada à doença cerebrovascular, foram avaliados. A taxa de boa resposta clínica em três meses foi de 31.0%, sendo 37,2% e 21,4% na demência leve e moderada, respectivamente. Não houve diferença significativa na maioria dos testes, exceto para melhora de alucinação, agitação e depressão em pacientes com demência moderada. CONCLUSÃO: A taxa de boa resposta clínica aos IChE foi superior à encontrada na literatura. Observou-se melhora de alguns sintomas comportamentais em pacientes com DA moderada.

Interação medicamentosa e a farmacoterapia de pacientes geriátricos com síndromes demenciais / Drug interaction and pharmacotherapy of geriatric patients with dementia

OBJETIVO: Investigar as possíveis interações medicamentosas, a fim de identificar os prováveis eventos adversos relacionados à farmacoterapia das síndromes demenciais. METODOLOGIA: A amostra foi constituída por 48 idosos com idade igual ou superior a 60 anos, portadores de síndromes demenciais atendidos no grupo terapêutico da equipe multiprofissional do Instituto Paulista de Geriatria e Gerontologia (IPGG). A primeira etapa foi a descrição da farmacoterapia geriátrica dos pacientes com síndromes demenciais. A segunda foi a análise estatística dos dados coletados com base no pacote Stata® 9.0, adotando-se p<0,001, e a análise das interações medicamentosas foi baseada na utilização do programa Lexi-Interact™. RESULTADOS: Dos pacientes avaliados, verificou-se predomínio de pacientes do gênero feminino (66,7%). Em ambos os gêneros, a demência de Alzheimer foi o diagnóstico de maior prevalência, sendo 60% nas mulheres e 80% nos homens. Também se verificou maior adesão nos pacientes com diagnóstico de Alzheimer (81,8%). No que diz respeito aos medicamentos utilizados, verificaram-se 41 diferentes fármacos prescritos. Entre eles, os mais usados foram os do sistema cardiovascular (30,8%), seguidos dos medicamentos que atuam no nível central (29,8%). A polifarmácia foi verificada em 73,3% dos pacientes, mais predominante em pacientes do sexo feminino (54,5%), portadoras da demência de Alzheimer (72,7%), com grau moderado (50%). Entre as interações medicamentosas, destacaram-se as decorrentes do uso concomitante de medicamentos anti-hipertensivos (30,5%), dentre os quais os inibidores da enzima conversora de angiotensina (IECA) e os diuréticos (2,2%). CONCLUSÃO: A interação medicamentosa, como evento precursor do uso de medicamentos, pode resultar em efeitos potencialmente perigosos, como visto nas interações medicamentosas mediadas no uso de medicamentos hipotensores, cujo evento tem relação indireta com o grau de demência, e consequentemente comprometendo a evolução clínica dos pacientes diagnosticados como portadores de síndromes demenciais.

OBJETIVE: To investigate possible drug interactions to identify the probable adverse events related to the pharmacotherapy of dementia. METHODS: The sample consisted of 48 elderly aged over 60 years, patients with dementia treated in the therapeutic group of multidisciplinary team from the Instituto Paulista de Geriatria e Gerontologia (IPGG). The first step was the description of geriatric pharmacotherapy of patients with dementia. The second was the statistical analysis of data collected based on the package Stata® 9.0, adopting p<0.001; the analysis of drug interactions was based on the use of the Lexi-Interact™ program. RESULTS: Among the patients, there was predominance of female patients (66.7%). In both genders, Alzheimer's disease was the most prevalent diagnosis, and 60% in women and 80% men. It was also found higher adherence in patients diagnosed with Alzheimer's (81.8%). With respect to drugs used, it was found 41 different prescribed drugs. Among them, the most used were the cardiovascular system (30.8%), followed by drugs that act centrally (29.8%). Polypharmacy was observed in 73.3% of patients, more prevalent in female patients (54.5%), living with Alzheimer's dementia (72.7%), moderate (50%). Among drug interactions, those arising form concomitant use of anti-hypertensive drugs (30.5%) stand out, including angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors and diuretics (2.2%). CONCLUSION: Drug interaction, as precursor event of medication can result in potentially dangerous effects, as seen in drug interactions mediated in the use of hypotensive drugs, whose event has indirect relationship with the degree of dementia and consequently jeopardizes progress treatment of patients diagnosed as having dementia.

Study of the correlation between blood cholinesterases activity, urinary dialkyl phosphates, and the frequency of micronucleated polychromatic erythrocytes in rats exposed to disulfoton

Organophosphates (OPs) are widely used as pesticides, and its urinary metabolites as well as the blood cholinesterases (ChEs) activity have been reported as possible biomarkers for the assessment of this pesticide exposure. Moreover, the OPs can induce mutagenesis, and the bone marrow micronucleus test is an efficient way to assess this chromosomal damage. This paper reports a study carried out to verify the correlation among the disulfoton exposure, blood ChEs activity, urinary diethyl thiophosphate (DETP), and diethyl dithiophosphate (DEDTP), as well as micronucleated polychromatic erythrocytes (MNPCEs) frequency. Four groups of rats (n=12) were exposed to disulfoton at 0, 2.8, 4.7, and 6.6 mg kg-1 body weight. The blood ChEs activity, urinary DETP and DEDTP concentrations, and MNPCEs frequency were determined. It was observed that the plasmatic and erythrocytary ChEs activity decreased from 2.9% to 0.5% and from 35.9 to 3.3%, respectively, when the disulfoton dose was increased from 0 to 6.6 mg kg-1 (correlation of 0.99). Urinary DETP and DEDTP concentrations, as well as the MNPCEs frequency, increased from 0 to 6.58 µg mL-1, from 0 to 0.04 µg mL-1, and from 0 to 1.4%, respectively, when the disulfoton dose was increased from 0 to 6.58 mg kg-1 body weight.

Os organofosforados (OPs) são amplamente usados como praguicidas e a atividade da colinesterase sanguínea bem como os metabólitos urinários desses praguicidas têm sido reportados como biomarcadores eficazes para avaliar casos de exposição. Além disso, os OPs podem induzir mutagênese e o teste de micronúcleo de medula óssea é uma boa alternativa para avaliar os danos cromossômicos. Esse artigo reporta um estudo sobre a correlação entre a exposição a dissulfoton, a atividade da colinesterase sanguínea, a excreção urinária de dietil tiofosfato e dietil ditiofosfato e a frequência de micronúcleos em eritrócitos policromáticos. Quatro grupos de ratos (n=12) foram expostos a dissulfotom nas doses de 0, 2,8, 4,7, e 6,6 mg kg-1 de peso corpóreo. A atividade da colinesterase sanguínea as concentrações urinárias de dietil tiofosfato e dietil ditiofosfato e a frequência de micronúcleos foram determinadas. Os resultados demonstraram que as atividades da colinesterase plasmática e eritrocitária diminuíram de 2,9 para 0,5% e de 35,9 para 3,3% , respectivamente, quando a dose de dissulfoton foi aumentada de 0 para 6,6 mg kg-1 (correlação de 0,99). As concentrações urinárias de dietil tiofosfato e dietil ditiofosfato bem como a frequência de micronúcleos aumentaram de 0 a 6,56 µg mL-1, 0 a 0.04 µg mL-1 e de 0 a 1.4%, respectivamente, quando a dose de dissulfotom foi aumentada de 0 a 6,58 mg kg-1.

Exposición aguda a fentión en juveniles de cachama blanca (Pioroctus brachypomus): efectos tóxicos, cambios en actividad colinesterasa y uso potencial en monitoreo ambiental / Acute exposure to fenthion in juveniles of white cachama(Piaractus brachypomus): toxic effects, changes in cholinesterase activity and potential use in environmental monitoring / Exposição aguda a fentião em juvenis de pirapitinga (Piaractus brachypomus): efeitos tóxicos, mudanças na atividade de colinesterase e uso potencial no controle ambiental

El fentión es un insecticida organofosforado usado en todo el mundo cuya aplicación puede derivar en contaminación de aguas y efectos potenciales en salud humana y animal. Objetivos: para evaluar los efectos tóxicos, la actividad colinesterasa plasmática tipo butiril (BChE) y el uso potencial en monitoreo ambiental se distribuyeron al azar treinta y cuatro juveniles de cachama blanca (Piaractus brachypomus) en tres tratamientos (control, 0,13 ppm y 2 ppm fentión) por un período de 96 horas. Materiales y métodos: los ejemplares fueron expuestos al fentión en tanques de diez galones, evaluando sintomatología, cambios post-mortem, índice viscero-somático (IVS) y actividad BChE. Se compararon las medias de cada variable para determinar significancia estadística (ANAVA, a=0,05). Resultados: se presentaron signos clínicos severos (nado frenético, tremores musculares y pérdida de eje de nado) en tres individuos (2 ppm) hacia las 11 y 34 horas. En 0,13 ppm hubo signos leves a moderados (tremores y movimiento de aleta caudal). Los IVS (control = 5,3 ± 0,5; 0,13 ppm = 6,9 ± 0,3 y 2 ppm = 7,3 ± 0,6) fueron significativamente diferentes entre los expuestos a fentión y los controles. La actividad BChE (control = 185,0 ± 20,4; 0,13 ppm = 12,5 ± 2,3 y 2 ppm = 9,8 ± 1,8 nmoles / ml plasma / min) mostró inhibición significativa en los expuestos a fentión con respecto a controles. Conclusiones: se demostraron los efectos tóxicos agudos del fentión en juveniles de cachama blanca. Los resultados en BChE mostraron su utilidad en monitoreo ambiental por exposición a insecticidas organofosforados.

Fenthion is an organophosphate insecticide used worldwide that may pollute waters after its application causing potential problems in public health and poisoning in domestic and wildlife animals. Objective: to evaluate toxic effects, butyrylcholinesterase activity (BChE) and use in environmental monitoring, 34 juveniles of white cachama (Piaractus brachypomus) were distributed in 3 groups (control, 0,13 ppm and 2 ppm fenthion) for 96 h. Materials and methods: fish were exposed in 10-gallon tanks; symptoms, gross lesions post-mortem, viscerosomatic index (VSI) and plasma BChE activity were evaluated. Mean comparisons for each variable among treatments were performed (ANOVA, a=0,05). Results: severe signs were seen in 3 specimens (3/11) of 2 ppm fenthion between 11 and 34 h of exposure. These signs were frantic swimming, muscle tremors and loss of swimming axis. In 0,13 ppm, mild to moderate signs (tremors and caudal fin flapping) were observed in some of the fish. The VSI (control = 5,3 ± 0,5; 0,13 ppm = 6,9 ± 0,3 and 2 ppm = 7,3 ± 0,6) was significantly different between exposed to fenthion and controls. BChE activity (control = 185,0 ± 20,4; 0,13 ppm = 12,5 ± 2,3 and 2 ppm = 9,8 ± 1,8 nmoles / ml plasma / min) showed significant inhibition in exposed to fenthion as compared to controls. Conclusions: the present work confirmed the toxic effects of fenthion in white cachama juveniles. Results found in BChE activity suggest its use in environmental monitoring as a good biomarker of organophosphates waterborne exposure.

O fentião é um inseticida organofosforado utilizado no mundo todo cuja aplicação pode derivar em contaminação de águas e efeitos potenciais em saúde humana e animal. Objetivos: para avaliar os efeitos tóxicos, a atividade da colinesterase plasmática tipo butirilo (BChE) e o uso potencial em controle ambiental se distribuíram ao acaso trinta e quatro juvenis de pirapitinga (Piaractus brachypomus) em três tratamentos (controle, 0,13 ppm e 2 ppm fentião) por um período de 96 horas. Metodologia: os exemplares foram expostos ao fetião em tanques de dez galões, avaliando sintomatologia, mudanças post-mortem, índice viscero-somático (IVS) e atividade BChE. Compararam-se as médias de cada variável para determinar significância estadística ANAVA, a=0,05). Resultados: apresentaram-se signos clínicos severos (nado frenético, tremores musculares e perda de eixo de nado) em três indivíduos (2 ppm) às 11 e 34 horas. Em 0,13 ppm houve signos leves e moderados (tremores e movimento de nadadeira caudal). Os IVS (controle = 5,3 ± 0,5; 0,13 ppm = 6,9 ± 0,3 y 2 ppm = 7,3 ± 0,6) foram significativamente diferentes entre os expostos a fentião e os controles. A atividade BChE (controle = 185,0 ± 20,4; 0,13 ppm = 12,5 ± 2,3 y 2 ppm = 9,8 ±1,8 nmoles / ml plasma / min) mostrou inibição significativa nos expostos a fentião em relação a controles. Conclusões: se demonstraram os efeitos tóxicos agudos do fentião em juvenis de pirapitinga. Os resultados em BChE mostraram sua utilidade em controle ambiental por exposição a inseticidas organofosforados.

Butyrylcholinesterase and diabetes mellitus in the CHE2 C5- and CHE2 C5+ phenotypes / Butirilcolinesterase e diabetes melito nos fenótipos CHE2 C5- e CHE2 C5+

OBJECTIVE:To investigate the relationship between butyrylcholinesterase (BChE) activities (total and band specific) and diabetes mellitus. SUBJECTS AND METHODS: BChE activities (BChEA, AC 4/5, AC OF and RC5) were analyzed in 101 type 1 (DM1) and in 145 type 2 (DM2) diabetic patients, in relation to phenotype, weight and incidence of metabolic syndrome (MS) in these patients. The C4/5 and C5 complex were separated from other molecular forms (C OF) using an acid agar gel. RESULTS: The BChE activity (BChEA) and the absolute activities of C4/5 (AC4/5) and C OF (AC OF) showed a high positive correlation coefficient to weight in the CHE2 C5- group, while the relative activity of C5 complex (RC5) showed a negative correlation to weight. CONCLUSIONS: The present study suggests that the positive correlation of the BChE activities to diabetes mellitus and to insulin resistance may depend on the CHE2 locus variability. High values of BChE activities were associated with insulin resistance only in CHE2 C5- diabetic patients, while in CHE2 C5+ diabetic patients, the presence of C5 complex, especially in a relatively high proportion, leads to less fat storage and better protection against metabolic syndrome.

OBJETIVO: Investigar a associação entre as atividades (total e banda específica) da butirilcolinesterase (BChE) e diabetes melito. SUJEITOS E MÉTODOS: As atividades da BChE (BChEA, AC4/5, AC OF e RC5) foram analisadas em 101 pacientes diabéticos do tipo 1 (DM1) e 145 do tipo 2 (DM2) em relação aos fenótipos, ao peso e à incidência da síndrome metabólica. Os complexos C4/5 e C5 foram separados das outras formas moleculares (C OF), usando gel de ágar ácido. RESULTADOS: A atividade da BChE (BChEA) e as atividades absolutas de C4/5 (AC4/5) e de C OF (AC OF) mostraram altos coeficientes de correlações positivos com peso no grupo de CHE2 C5-, enquanto a atividade relativa do complexo C5 (RC5) mostrou correlação negativa com o peso. CONCLUSÕES: O presente estudo sugere que as correlações positivas das atividades da BChE com diabetes melito e com a resistência à insulina podem depender da variabilidade do loco CHE2. Altos valores nas atividades da BChE estão associados com a resistência à insulina somente nos pacientes diabéticos CHE2 C5-, enquanto nos pacientes diabéticos CHE2 C5+ a presença do complexo C5, especialmente em alta proporção relativa, leva a um menor estoque de gordura e à maior proteção contra a síndrome metabólica.